在全球創(chuàng)新藥投資邏輯向“真創(chuàng)新、高壁壘”切換的背景下，中國創(chuàng)新藥企在雙抗等前沿領域持續(xù)突破，開始在國際頂級學術舞臺展露鋒芒。

繼去年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會以單藥療法驚艷亮相后，維立志博研發(fā)的抗PD-L1/4-1BB雙抗LBL-024在2025年ASCO舞臺再獲突破性驗證。

從二線單藥治療到一線聯(lián)合化療的臨床數(shù)據(jù)連番釋放，本質上亦映射出中國創(chuàng)新藥企在雙抗領域從“技術可行性驗證”到“臨床價值深挖”的進階能力。

那么站在投資者的視角而言，應當如何來看待這一最新臨床數(shù)據(jù)的表現(xiàn)？該數(shù)據(jù)對于維立志博又有何意義？

潛在全球首創(chuàng)，真正源頭創(chuàng)新錨定臨床價值

不同于傳統(tǒng)單抗療法的線性突破邏輯，LBL-024通過PD-L1靶向鎖定腫瘤微環(huán)境、4-1BB共刺激激活T細胞的"雙引擎"設計，實現(xiàn)腫瘤微環(huán)境里的條件激活T細胞，開創(chuàng)性地解決了4-1BB靶點系統(tǒng)性激活引發(fā)肝毒性的痛點。這種腫瘤微環(huán)境精準調控機制，使其成為全球首個有望實現(xiàn)4-1BB靶點商業(yè)化突破的免疫療法。

2024 ASCO大會，LBL-024單藥在針對二線治療、三線及以上治療肺外神經(jīng)內分泌癌（EP-NEC）的患者中，展現(xiàn)出良好的安全性和強有力的有效信號。

數(shù)據(jù)顯示，6個月總生存期比率（OS）分別為61.7%、72.7%和52.0%。在22例PD-L1陰性（CPS<1）的患者中，總體客觀緩解率（ORR）為54.5%，且無論PD-L1在腫瘤組織中的表達如何，患者都可以從LBL-024治療中獲益。

2025 ASCO盛會，LBL-024聯(lián)合化療作為初治晚期EP-NEC患者的一線治療結果入選大會發(fā)言，再次印證了其協(xié)同作用機制為這類難治性腫瘤提供了突破性治療選擇。

在療效性上，EP-NEC患者的ORR達75.0%，疾病控制率（DCR）為92.3%，顯著優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)中單純化療的ORR。其中15mg/kg劑量優(yōu)化組里，EP-NEC可評估患者ORR為83.3%，DCR達100%。

在安全性上，LBL-024聯(lián)合化療耐受性良好，所有劑量組均未報告劑量限制性毒性（DLT），治療相關不良事件以1-2級為主（如中性粒細胞減少、貧血）。

這種增效不增毒的特性，使其在晚期EP-NEC治療領域形成“單藥破局生存困境、聯(lián)合重塑一線治療”的立體化競爭優(yōu)勢，為后續(xù)全球多中心臨床推進奠定基礎。

目前，LBL-024已在中美兩大核心市場獲得監(jiān)管突破。其中，中國藥監(jiān)局授予其治療EP-NEC的突破性療法認定，F(xiàn)DA則批準針對神經(jīng)內分泌癌的孤兒藥資格。

在筆者看來，LBL-024的連續(xù)學術驗證，既證明了中國創(chuàng)新藥企在復雜靶點組合與臨床開發(fā)策略上的體系化能力，也為破解實體瘤治療耐藥困境提供了可復制的技術模板，標志著中國創(chuàng)新藥企在腫瘤免疫治療領域實現(xiàn)從0到1的源頭創(chuàng)新。

此前國內PD-1/PD-L1等熱門靶點的研發(fā)多集中于Fast-follow模式，雖在商業(yè)化上取得規(guī)模突破，但本質上仍是對海外技術路徑的迭代優(yōu)化。而LBL-024通過自主設計的雙抗結構，在全球范圍內首次攻克4-1BB靶點系統(tǒng)性激活的肝毒性難題，有望成為繼CTLA-4、PD-1/L1和LAG-3后全球第四個免疫檢查點有效治療腫瘤的藥物。LBL-024的成功將重新定義中國創(chuàng)新藥在全球產業(yè)鏈中的角色，不再是跟隨者而是源頭創(chuàng)新的引領者。

單點突破到多點開花，多癌種延伸構建增長飛輪

在確立EP-NEC治療領域的優(yōu)勢地位后，基于雙抗技術的廣譜癌癥治療潛力和對PD-1/PD-L1無效患者群體的覆蓋，LBL-024“一藥多癌”的獨特商業(yè)價值也正不斷釋放。

目前，維立志博正以LBL-024為核心，啟動小細胞肺癌、卵巢癌、膽道癌、非小細胞肺癌及其他實體瘤療效的臨床研究，并計劃將進一步挖掘食管鱗狀細胞癌、胃癌及肝細胞癌等更多高發(fā)癌癥領域，持續(xù)拓寬適應癥邊界。

以小細胞肺癌臨床為例，截至2025年2月14日，在LBL-024針對治療一線小細胞肺癌的臨床Ib/II期試驗里，19名可評估患者中，總體ORR達84.2%，DCR達100%，展現(xiàn)出良好的安全性和初步療效。

這種戰(zhàn)略選擇的底層邏輯，與4-1BB靶點藥物的市場爆發(fā)形成共振，持續(xù)增長的市場需求為LBL-024提供了可觀的商業(yè)化空間。

從患者基數(shù)來看，據(jù)弗若斯特沙利文預測，這類藥物瞄準的不僅是全球年發(fā)病率超8萬例的肺外神經(jīng)內分泌癌領域，更劍指小細胞肺癌（全球年發(fā)病人數(shù)43萬例）、非小細胞肺癌（230萬例）等仍有龐大尚未被滿足治療需求的市場。

市場規(guī)模也已顯現(xiàn)出清晰的增長曲線。

弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，預計全球4-1BB抗體市場于2026年、2030年及2035年將分別達至13.2百萬美元、29億美元及174億美元，CAGR于2026年至2030年為285.1%及于2030年至2035年為43.1%。

若LBL-024作為全球首個靶向4-1BB的FIC藥物成功上市，其憑借獨占性和臨床優(yōu)勢，將享有更高的定價權和市場滲透率，潛在市場規(guī)模亦有望高于傳統(tǒng)Me-too藥物。

隨著后續(xù)LBL-024在更多癌種上臨床價值的驗證，其商業(yè)生命周期的延展性亦有望在不同治療領域的數(shù)據(jù)共振中形成自我強化的增長飛輪。

結語

作為潛在全球首創(chuàng)的4-1BB腫瘤免疫治療藥物，LBL-024的突破性進展徹底打破了中國創(chuàng)新藥只能做Me-too/Me-better的固有印象。4-1BB靶點的成藥性驗證，不僅為維立志博帶來獨占性商業(yè)紅利，更標志著中國創(chuàng)新藥企在靶點選擇、分子設計、臨床開發(fā)等全鏈條上具備了與全球頂尖藥企同臺競技的硬核實力。

而對于投資者而言，LBL-024展現(xiàn)的不僅是單一產品的臨床優(yōu)勢，更折射出維立志博在靶點組合創(chuàng)新、臨床開發(fā)策略和全球化布局上的體系化能力。

除LBL-024外，維立志博LBL-034等多款極具全球競爭力的差異化創(chuàng)新藥物品的協(xié)同推進，廣泛覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病及其他重大疾病，更構建了風險分散、價值疊加的創(chuàng)新矩陣。

現(xiàn)如今，在資本市場更加關注企業(yè)底層創(chuàng)新能力的趨勢下，這種兼具廣度與深度的研發(fā)生態(tài)，已成為公司穿越行業(yè)周期、實現(xiàn)持續(xù)增長的核心競爭力。

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