近年來，憑借自身強勁的新藥研發(fā)、完善的全球臨床開發(fā)能力、高標準的質量管理體系、深耕國際市場的商業(yè)化能力等優(yōu)勢，百濟神州 (06160) 在全球化和 “源頭創(chuàng)新” 的道路上越走越遠。

在此過程中，百濟神州不斷強化和鞏固自身在血液學領域的領導力，持續(xù)推進腫瘤學研發(fā)管線，并建立了多種潛在的同類最佳或同類首創(chuàng)資產和組合。百濟神州正處于發(fā)展的關鍵轉折點，目前擁有 40 多款處于臨床開發(fā)和商業(yè)化階段的產品。未來 18 個月內，預計將迎來 20 項里程碑進展。如今，這些成果都集中體現(xiàn)在近期百濟神州召開的投資者研發(fā)日活動中。

會上，百濟神州相關負責人介紹了其最新研發(fā)進展，包括具有顯著臨床潛力的 BCL-2 抑制劑索托克拉、BTK CDAC BGB-16673、CDK4 抑制劑 BGB-43395 及 B7-H4 ADC 等產品，彰顯了百濟神州的創(chuàng)新韌性和其以全球創(chuàng)新為核心的強勁內生增長力。

進一步夯實全球血液瘤治療領導力

近年來在核心產品 BTK 抑制劑百悅澤 ?(澤布替尼) 的持續(xù)全球放量下，公司持續(xù)在全球血液瘤治療領域彰顯領導力。

智通財經 APP 了解到，作為全球同類最佳且唯一一款在頭對頭 3 期 CLL 試驗中對比伊布替尼取得 PFS 優(yōu)效性的 BTK 抑制劑，百悅澤 ? 在美國市場份額已經登頂，并已在全球 75 個市場獲批，且還在包括日本、歐盟和巴西在內的 11 個市場新增納入或擴大醫(yī)保報銷范圍，惠及全球超過 20 萬例患者。

為了進一步鞏固血液瘤治療領導力，百濟神州以澤布替尼為基石進行漸進式布局。目前公司潛在同類最佳 BCL2 抑制劑索托克拉以及靶向 BTK 的嵌合式降解激活化合物 (CDAC) BGB-16673 正是其中的關鍵錨點。

以 BTK CDAC BGB-16673 為例，作為公司當前臨床開發(fā)中進展最快的 BTK 降解劑，其具有克服患者的耐藥性問題的潛力，因而具備成為使用 BTK 抑制劑后疾病進展、選擇有限的患者的重要治療方案的潛力，有望成為全球潛在同類首創(chuàng)、可口服的新一代 BTK 靶向藥。

根據(jù)此次研發(fā)日活動披露的內容，在 R/R CLL 適應癥中，BGB-16673 的 ORR 達到 84.8%。公司也根據(jù)該最新數(shù)據(jù)啟動了 BGB-16673 頭對頭禮來匹妥布替尼 (非共價 BTK 抑制劑) 治療 R/R CLL 的優(yōu)效性試驗。

同時，差異化分子間的不同組合也有望成為最佳聯(lián)合治療方案，滿足各線治療需求，索托克拉正是其中的關鍵點。作為新一代 BCL2 抑制劑，索托克拉較 Venetoclax 更高效 (IC50 低 14 倍)、更安全 (BCLxL 選擇性高 6 倍)、半衰期短 (5 小時 vs.26 小時) 且能夠減少 TLS 風險。

目前，百濟神州正在澤布替尼的基礎上，通過固定持續(xù)時間 (fixed-duration) 的澤布替尼 + 索托克拉、BTK CDAC+/- 澤布替尼 / 索托克拉、其他 fixed-duration 聯(lián)合療法以及臨床管線加強在 CLL 領域的實力。

值得一提的是，在索托克拉聯(lián)合澤布替尼治療 R/R CLL/SLL 過程中，在 RP2D 的 320mg 劑量下，uMRD 達到 80%，在研究所有劑量水平下僅發(fā)生 2 例疾病進展事件發(fā)生。該數(shù)據(jù)與目前其他固定療程數(shù)據(jù)對比顯示出了顯著的潛在同類最佳屬性。

并且在 TN CLL、RR CLL 和 RR MCL 三項適應癥中，百濟神州針對索托克拉啟動了聯(lián)合療法的關鍵三期臨床臨床，表現(xiàn)出相當?shù)那罢靶浴Ｄ壳八魍锌死言谥袊峤簧鲜猩暾?，并計劃?2025 年下半年在全球范圍內申報。

未來，百濟神州將圍繞 B 細胞惡性血液腫瘤進行全方面布局，公司也將成為國際業(yè)界唯一一家同時擁有 BTK 抑制劑、BCL-2 抑制劑、BTK 降解劑全球權益的藥企，而憑借多種基于 B 細胞抑制劑的基石療法，以及通過對 CLL 的多線覆蓋，百濟神州有望不斷夯實在血液瘤治療領域的領導地位。

在實體瘤領域勾勒第二條增長曲線

近年來，百濟神州打造了一套完備且獨具特色的創(chuàng)新在研管線梯隊，在研藥物管線覆蓋多種技術平臺和藥物模式，包括單抗、雙抗 / 多抗、ADC、細胞治療、mRNA 等。

除了在血液瘤領域實現(xiàn)持續(xù)的全球領導力外，百濟神州也在實體瘤領域逐漸建立具備潛在 FIC/BIC 實力的在研產品梯隊，為公司勾勒第二條增長曲線。

實體瘤領域方面，百濟神州主要聚焦乳腺癌 / 婦科癌癥、肺癌和胃腸道癌三個部分。

例如針對乳腺癌和婦科癌癥，百濟神州研發(fā)的一款具備 FIC 潛力 CDK4 抑制劑 BGB-43395，在單藥治療及與氟維司群和來曲唑的聯(lián)合用藥治療展現(xiàn)出良好的安全性。

其與所有已獲批及在研 CDK4/6 抑制劑相比，其藥效強、選擇性高，在 HR + 乳腺癌中顯示良好 PD 效應 (TK1 降低 80%) 且不會產生 CDK6 介導及脫靶毒性。公司計劃未來在 6-12 月內啟動注冊性臨床。

而另一款首創(chuàng)新藥 B7H4 ADC 藥物 BG-C9074 則在乳腺癌和婦科腫瘤中實現(xiàn)高表達、差異化的 ADC 設計，在異質性 (低和高表達) 臨床前模型中表現(xiàn)出良好的有效性，其在乳腺癌和婦科腫瘤中 ORR 達 29.4%，且在 B7-H4 表達水平較高的患者中緩解率更高，達到 42.4%，顯示出了明顯的早期抗腫瘤活性且安全性可控。

在肺癌治療領域，百濟神州擁有多樣化和差異化產品。例如，公司擁有 BGB-58067 和 BG-89894，是全球唯一同時擁有臨床階段 PRMT5 抑制劑和 MAT2A 抑制劑的公司。

其中，BGB-58067 作為潛在同類最佳 PRMT5 抑制劑，具有卓越強效性、選擇性和腦穿透性。目前其展現(xiàn)出優(yōu)于預期的劑量依賴性 PK 特征，安全性和耐受性特征良好，未觀察到 DLT，且在第二劑量水平下觀察到早期緩解。

實際上，在實體瘤領域，百濟神州正在憑借深厚的科研實力和多種技術平臺，快速推進針對乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等重點癌癥類型的潛在差異化項目。正如還在肺癌治療領域，除了 MTAP 缺失藥物外，百濟神州布局了 EGFR 藥物和新型 ADC 藥物等。

其中，在研 EGFR CDAC 為公司的潛在 FIC 降解劑品種。智通財經 APP 了解到，EGFR 是肺癌重要驅動基因。以奧希替尼為代表的 3 代 EGFR TKI 顯著延長了患者生存期，然而不可避免出現(xiàn)耐藥。

而公司在研 EGFR CDAC 對突變 EGFR 具有高度選擇性，能夠廣譜覆蓋 EGFR 突變，在臨床前研究中該品種對奧希替尼耐藥和敏感的模型上均展現(xiàn)出穩(wěn)定效果。此外，EGFR CDAC (BG-60366) 還與 EGFRxMETxMET 三抗 (BG-T187) 表現(xiàn)出良好的耐藥后的協(xié)同性，未來有望進一步開發(fā)聯(lián)合療法。

百濟神州在會上指出，超過 10 款新分子并有望在未來 6-18 個月內讀出臨床概念驗證 (PoC) 數(shù)據(jù)，其中便包括 EGFR CDAC、FGFR2b ADC、B7H3 ADC 等實體瘤領域產品。

對此，近期多家券商機構更新對百濟神州的評級，給出 “跑贏行業(yè)” 評級或 “買入” 評級，并對公司創(chuàng)新研發(fā)及后續(xù)增長給出了積極評價。

例如，近日西南證券研報首次覆蓋百濟神州，表示百濟神州作為全球化標桿，依托澤布替尼全球商業(yè)化渠道，將持續(xù)拓寬全球血液瘤市場覆蓋，公司有望在 2025 年迎來 “蝶變”，給予百濟神州 “買入” 評級，對應 A 股目標價 348.82 元 / 股，較現(xiàn)價存在 47.74% 的上望空間。