近年來，憑借自身強(qiáng)勁的新藥研發(fā)、完善的全球臨床開發(fā)能力、高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理體系、深耕國際市場的商業(yè)化能力等優(yōu)勢，百濟(jì)神州 (06160) 在全球化和 “源頭創(chuàng)新” 的道路上越走越遠(yuǎn)。

在此過程中，百濟(jì)神州不斷強(qiáng)化和鞏固自身在血液學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)力，持續(xù)推進(jìn)腫瘤學(xué)研發(fā)管線，并建立了多種潛在的同類最佳或同類首創(chuàng)資產(chǎn)和組合。百濟(jì)神州正處于發(fā)展的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)，目前擁有 40 多款處于臨床開發(fā)和商業(yè)化階段的產(chǎn)品。未來 18 個(gè)月內(nèi)，預(yù)計(jì)將迎來 20 項(xiàng)里程碑進(jìn)展。如今，這些成果都集中體現(xiàn)在近期百濟(jì)神州召開的投資者研發(fā)日活動(dòng)中。

會(huì)上，百濟(jì)神州相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹了其最新研發(fā)進(jìn)展，包括具有顯著臨床潛力的 BCL-2 抑制劑索托克拉、BTK CDAC BGB-16673、CDK4 抑制劑 BGB-43395 及 B7-H4 ADC 等產(chǎn)品，彰顯了百濟(jì)神州的創(chuàng)新韌性和其以全球創(chuàng)新為核心的強(qiáng)勁內(nèi)生增長力。

進(jìn)一步夯實(shí)全球血液瘤治療領(lǐng)導(dǎo)力

近年來在核心產(chǎn)品 BTK 抑制劑百悅澤 ?(澤布替尼) 的持續(xù)全球放量下，公司持續(xù)在全球血液瘤治療領(lǐng)域彰顯領(lǐng)導(dǎo)力。

智通財(cái)經(jīng) APP 了解到，作為全球同類最佳且唯一一款在頭對(duì)頭 3 期 CLL 試驗(yàn)中對(duì)比伊布替尼取得 PFS 優(yōu)效性的 BTK 抑制劑，百悅澤 ? 在美國市場份額已經(jīng)登頂，并已在全球 75 個(gè)市場獲批，且還在包括日本、歐盟和巴西在內(nèi)的 11 個(gè)市場新增納入或擴(kuò)大醫(yī)保報(bào)銷范圍，惠及全球超過 20 萬例患者。

為了進(jìn)一步鞏固血液瘤治療領(lǐng)導(dǎo)力，百濟(jì)神州以澤布替尼為基石進(jìn)行漸進(jìn)式布局。目前公司潛在同類最佳 BCL2 抑制劑索托克拉以及靶向 BTK 的嵌合式降解激活化合物 (CDAC) BGB-16673 正是其中的關(guān)鍵錨點(diǎn)。

以 BTK CDAC BGB-16673 為例，作為公司當(dāng)前臨床開發(fā)中進(jìn)展最快的 BTK 降解劑，其具有克服患者的耐藥性問題的潛力，因而具備成為使用 BTK 抑制劑后疾病進(jìn)展、選擇有限的患者的重要治療方案的潛力，有望成為全球潛在同類首創(chuàng)、可口服的新一代 BTK 靶向藥。

根據(jù)此次研發(fā)日活動(dòng)披露的內(nèi)容，在 R/R CLL 適應(yīng)癥中，BGB-16673 的 ORR 達(dá)到 84.8%。公司也根據(jù)該最新數(shù)據(jù)啟動(dòng)了 BGB-16673 頭對(duì)頭禮來匹妥布替尼 (非共價(jià) BTK 抑制劑) 治療 R/R CLL 的優(yōu)效性試驗(yàn)。

同時(shí)，差異化分子間的不同組合也有望成為最佳聯(lián)合治療方案，滿足各線治療需求，索托克拉正是其中的關(guān)鍵點(diǎn)。作為新一代 BCL2 抑制劑，索托克拉較 Venetoclax 更高效 (IC50 低 14 倍)、更安全 (BCLxL 選擇性高 6 倍)、半衰期短 (5 小時(shí) vs.26 小時(shí)) 且能夠減少 TLS 風(fēng)險(xiǎn)。

目前，百濟(jì)神州正在澤布替尼的基礎(chǔ)上，通過固定持續(xù)時(shí)間 (fixed-duration) 的澤布替尼 + 索托克拉、BTK CDAC+/- 澤布替尼 / 索托克拉、其他 fixed-duration 聯(lián)合療法以及臨床管線加強(qiáng)在 CLL 領(lǐng)域的實(shí)力。

值得一提的是，在索托克拉聯(lián)合澤布替尼治療 R/R CLL/SLL 過程中，在 RP2D 的 320mg 劑量下，uMRD 達(dá)到 80%，在研究所有劑量水平下僅發(fā)生 2 例疾病進(jìn)展事件發(fā)生。該數(shù)據(jù)與目前其他固定療程數(shù)據(jù)對(duì)比顯示出了顯著的潛在同類最佳屬性。

并且在 TN CLL、RR CLL 和 RR MCL 三項(xiàng)適應(yīng)癥中，百濟(jì)神州針對(duì)索托克拉啟動(dòng)了聯(lián)合療法的關(guān)鍵三期臨床臨床，表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)那罢靶?。目前索托克拉已在中國提交上市申請，并?jì)劃于 2025 年下半年在全球范圍內(nèi)申報(bào)。

未來，百濟(jì)神州將圍繞 B 細(xì)胞惡性血液腫瘤進(jìn)行全方面布局，公司也將成為國際業(yè)界唯一一家同時(shí)擁有 BTK 抑制劑、BCL-2 抑制劑、BTK 降解劑全球權(quán)益的藥企，而憑借多種基于 B 細(xì)胞抑制劑的基石療法，以及通過對(duì) CLL 的多線覆蓋，百濟(jì)神州有望不斷夯實(shí)在血液瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。

在實(shí)體瘤領(lǐng)域勾勒第二條增長曲線

近年來，百濟(jì)神州打造了一套完備且獨(dú)具特色的創(chuàng)新在研管線梯隊(duì)，在研藥物管線覆蓋多種技術(shù)平臺(tái)和藥物模式，包括單抗、雙抗 / 多抗、ADC、細(xì)胞治療、mRNA 等。

除了在血液瘤領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)持續(xù)的全球領(lǐng)導(dǎo)力外，百濟(jì)神州也在實(shí)體瘤領(lǐng)域逐漸建立具備潛在 FIC/BIC 實(shí)力的在研產(chǎn)品梯隊(duì)，為公司勾勒第二條增長曲線。

實(shí)體瘤領(lǐng)域方面，百濟(jì)神州主要聚焦乳腺癌 / 婦科癌癥、肺癌和胃腸道癌三個(gè)部分。

例如針對(duì)乳腺癌和婦科癌癥，百濟(jì)神州研發(fā)的一款具備 FIC 潛力 CDK4 抑制劑 BGB-43395，在單藥治療及與氟維司群和來曲唑的聯(lián)合用藥治療展現(xiàn)出良好的安全性。

其與所有已獲批及在研 CDK4/6 抑制劑相比，其藥效強(qiáng)、選擇性高，在 HR + 乳腺癌中顯示良好 PD 效應(yīng) (TK1 降低 80%) 且不會(huì)產(chǎn)生 CDK6 介導(dǎo)及脫靶毒性。公司計(jì)劃未來在 6-12 月內(nèi)啟動(dòng)注冊性臨床。

而另一款首創(chuàng)新藥 B7H4 ADC 藥物 BG-C9074 則在乳腺癌和婦科腫瘤中實(shí)現(xiàn)高表達(dá)、差異化的 ADC 設(shè)計(jì)，在異質(zhì)性 (低和高表達(dá)) 臨床前模型中表現(xiàn)出良好的有效性，其在乳腺癌和婦科腫瘤中 ORR 達(dá) 29.4%，且在 B7-H4 表達(dá)水平較高的患者中緩解率更高，達(dá)到 42.4%，顯示出了明顯的早期抗腫瘤活性且安全性可控。

在肺癌治療領(lǐng)域，百濟(jì)神州擁有多樣化和差異化產(chǎn)品。例如，公司擁有 BGB-58067 和 BG-89894，是全球唯一同時(shí)擁有臨床階段 PRMT5 抑制劑和 MAT2A 抑制劑的公司。

其中，BGB-58067 作為潛在同類最佳 PRMT5 抑制劑，具有卓越強(qiáng)效性、選擇性和腦穿透性。目前其展現(xiàn)出優(yōu)于預(yù)期的劑量依賴性 PK 特征，安全性和耐受性特征良好，未觀察到 DLT，且在第二劑量水平下觀察到早期緩解。

實(shí)際上，在實(shí)體瘤領(lǐng)域，百濟(jì)神州正在憑借深厚的科研實(shí)力和多種技術(shù)平臺(tái)，快速推進(jìn)針對(duì)乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等重點(diǎn)癌癥類型的潛在差異化項(xiàng)目。正如還在肺癌治療領(lǐng)域，除了 MTAP 缺失藥物外，百濟(jì)神州布局了 EGFR 藥物和新型 ADC 藥物等。

其中，在研 EGFR CDAC 為公司的潛在 FIC 降解劑品種。智通財(cái)經(jīng) APP 了解到，EGFR 是肺癌重要驅(qū)動(dòng)基因。以奧希替尼為代表的 3 代 EGFR TKI 顯著延長了患者生存期，然而不可避免出現(xiàn)耐藥。

而公司在研 EGFR CDAC 對(duì)突變 EGFR 具有高度選擇性，能夠廣譜覆蓋 EGFR 突變，在臨床前研究中該品種對(duì)奧希替尼耐藥和敏感的模型上均展現(xiàn)出穩(wěn)定效果。此外，EGFR CDAC (BG-60366) 還與 EGFRxMETxMET 三抗 (BG-T187) 表現(xiàn)出良好的耐藥后的協(xié)同性，未來有望進(jìn)一步開發(fā)聯(lián)合療法。

百濟(jì)神州在會(huì)上指出，超過 10 款新分子并有望在未來 6-18 個(gè)月內(nèi)讀出臨床概念驗(yàn)證 (PoC) 數(shù)據(jù)，其中便包括 EGFR CDAC、FGFR2b ADC、B7H3 ADC 等實(shí)體瘤領(lǐng)域產(chǎn)品。

對(duì)此，近期多家券商機(jī)構(gòu)更新對(duì)百濟(jì)神州的評(píng)級(jí)，給出 “跑贏行業(yè)” 評(píng)級(jí)或 “買入” 評(píng)級(jí)，并對(duì)公司創(chuàng)新研發(fā)及后續(xù)增長給出了積極評(píng)價(jià)。

例如，近日西南證券研報(bào)首次覆蓋百濟(jì)神州，表示百濟(jì)神州作為全球化標(biāo)桿，依托澤布替尼全球商業(yè)化渠道，將持續(xù)拓寬全球血液瘤市場覆蓋，公司有望在 2025 年迎來 “蝶變”，給予百濟(jì)神州 “買入” 評(píng)級(jí)，對(duì)應(yīng) A 股目標(biāo)價(jià) 348.82 元 / 股，較現(xiàn)價(jià)存在 47.74% 的上望空間。